Cleocin 23

+

Cleocin Vaginal Ovules (phosphate de clindamycine de suppositoires vaginaux) POUR INTRAVAGINALE UTILISATION DESCRIPTION SEULEMENT Le phosphate de clindamycine est un ester hydrosoluble de l'antibiotique semi-synthétique produit par un 7 (S) - chloro-substitution du 7 (R) - hydroxyle de l'antibiotique parent lincomycine. Le nom chimique pour le phosphate de clindamycine est un groupe méthyle 7-chloro-6,7,8-tridésoxy-6- (trans -4-propyl-L-2-pyrrolidinecarboxamido 1-méthyl) -1-thio-L-thréo - D - galacto - octopyranoside 2- (phosphate de dihydrogène). La forme de monohydrate a un poids moléculaire de 522,98, et la formule moléculaire est C 18 H 34 ClN 2 O 8 PSH 2 O. La formule structurelle est représentée ci-dessous: cleocin ovules vaginaux sont semi-solide, blanc à blanc cassé suppositoires pour une administration intravaginale. Chaque suppositoire contient 2,5 g de phosphate de clindamycine équivalant à 100 mg de clindamycine dans une base constituée d'un mélange de glycérides d'acides gras saturés. PHARMACOLOGIE CLINIQUE L'absorption systémique de clindamycine a été estimée après une dose intravaginale une fois par jour d'un phosphate de clindamycine suppositoire vaginal (équivalent à 100 mg de clindamycine) est administrée à 11 volontaires sains de sexe féminin pendant 3 jours. Environ 30 (entre 6 et 70) de la dose administrée a été absorbée par voie systémique au jour 3 du dosage basé sur l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC). L'absorption systémique a été estimée à l'aide d'un subtherapeutic 100 mg de dose intraveineuse de phosphate de clindamycine comme comparateur dans les mêmes bénévoles. L'ASC moyenne 3 jours suivants du traitement par le suppositoire est de 3,2 g / mL), respectivement. L'élimination apparente demi-vie moyenne après l'administration du suppositoire était de 11 heures (de 4 à 35 heures) et est considérée comme étant limitée par le taux d'absorption. Les résultats de cette étude ont montré que l'exposition systémique à la clindamycine (basé sur AUC) du suppositoire était, en moyenne dose, trois fois inférieure à celle d'un seul subtherapeutic 100 mg par voie intraveineuse de clindamycine. En outre, le quotidien recommandé et des doses totales de intravaginale clindamycine suppositoire sont bien inférieurs à ceux qui sont habituellement administrés en thérapie de clindamycine par voie orale ou parentérale (100 mg de clindamycine par jour pendant 3 jours l'équivalent d'environ 30 mg absorbés par jour à partir de l'ovule par rapport à 600 à 2700 mg / jour pendant 10 jours ou plus, voie orale ou parentérale). L'exposition systémique globale à la clindamycine de Cleocin Vaginal Ovules est sensiblement inférieure à l'exposition systémique à partir des doses thérapeutiques de chlorhydrate de clindamycine par voie orale (deux fois à 20 fois plus faible) ou le phosphate de clindamycine parentérale (40 fois à 50 fois plus faible). MICROBIOLOGIE clindamycine inhibe la synthèse des protéines bactériennes au niveau du ribosome bactérien. L'antibiotique se lie préférentiellement à la sous-unité 50S du ribosome et affecte le processus d'initiation de la chaîne peptidique. Bien que le phosphate de clindamycine est inactif in vitro, rapide dans l'hydrolyse in vivo convertit ce composé à la clindamycine antibactérienne. Culture et de la sensibilité des tests de bactéries ne sont pas systématiquement effectuée pour établir le diagnostic de la vaginose bactérienne. (Voir INDICATIONS ET USAGE.) La méthodologie standard pour les tests de sensibilité des agents pathogènes vaginose bactérienne potentiels, Gardnerella vaginalis. Mobiluncus spp, ou Mycoplasma hominis. n'a pas été défini. Néanmoins, la clindamycine est un agent antimicrobien actif in vitro contre la plupart des souches des organismes suivants qui ont été rapportés d'être associés à la vaginose bactérienne: Bacteroides spp Gardnerella vaginalis Mobiluncus spp Mycoplasma hominis Peptostreptococcus INDICATIONS spp ET USAGE cleocin ovules vaginaux sont indiqués pour 3 jours traitement de la vaginose bactérienne chez les femmes non enceintes. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Cleocin ovules vaginaux chez les femmes enceintes. REMARQUE. Aux fins de cette indication, d'un diagnostic clinique d'une vaginose bactérienne est habituellement définie par la présence d'une décharge homogène vaginale qui (a) a un pH supérieur à 4,5, (b) émet une odeur d'amine de poisson lorsqu'elle est mélangée avec une solution 10 de KOH et (c) contient des cellules indicatrices lors de l'examen microscopique. résultats Grams tache compatibles avec un diagnostic de la vaginose bactérienne comprennent (a) nettement réduit ou Lactobacillus absent morphologie, (b) la prédominance des Gardnerella morphotype, et (c) des globules blancs absents ou peu. D'autres agents pathogènes couramment associés à la vulvo-vaginite, par exemple, Trichomonas vaginalis. Chlamydia trachomatis. Neisseria gonorrhoeae. Candida albicans. et le virus de l'herpès simplex, devrait être exclue. CONTRE-INDICATIONS cleocin ovules vaginaux sont contre-indiqués chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la clindamycine, lincomycine, ou l'un des composants de ce suppositoire vaginal. Cleocin ovules vaginaux sont également contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents de l'entérite régionale, la colite ulcéreuse, ou une histoire de la colite associée aux antibiotiques. AVERTISSEMENTS colite pseudomembraneuse ont été rapportés avec presque tous les agents antibactériens, y compris la clindamycine, et la sévérité peut varier de légère à la vie en danger. clindamycine Oralement et administré par voie parentérale a été associée à la colite sévère, qui peut finir mortellement. Diarrhée, diarrhée sanglante, et la colite (y compris colite pseudomembraneuse) ont été rapportés avec l'utilisation de la clindamycine administrée par voie orale et parentérale, ainsi qu'avec formulations topiques de clindamycine (cutanée et vaginale). Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée consécutive à l'administration de Cleocin ovules vaginaux, parce qu'environ 30 de la dose de clindamycine est systémique absorbé par le vagin. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon et peut permettre la prolifération de Clostridia. Des études indiquent qu'une toxine produite par Clostridium difficile est une cause principale de la colite associée aux antibiotiques. Après le diagnostic de colite pseudomembraneuse a été établie, des mesures thérapeutiques devraient être lancées. Des cas bénins de colite pseudomembraneuse répondent habituellement à l'arrêt du médicament seul. Dans les cas modérés à graves, il faut envisager l'administration de liquides et d'électrolytes, la supplémentation en protéines, et le traitement avec un médicament antibactérien cliniquement efficace contre la colite à Clostridium difficile. L'apparition des symptômes de colite pseudomembraneuse peut se produire pendant ou après le traitement antimicrobien. PRÉCAUTIONS Généralités L'utilisation de Cleocin ovules vaginaux peuvent entraîner la prolifération des micro-organismes résistants dans le vagin. Dans les études cliniques utilisant cleocin ovules vaginaux, candidose liée au traitement a été rapportée chez 2,7 et vaginite en 3.6 de 589 femmes non enceintes. Moniliasis, tel que rapporté ici, comprend les termes: candidose vaginale ou nonvaginal et une infection fongique. La vaginite inclut les termes: troubles vulvo, pertes vaginales, et vaginite / infection vaginale. Information pour le patient Le patient doit être informé de ne pas avoir des relations sexuelles vaginales ou utiliser d'autres produits vaginaux (tels que des tampons ou des douches) pendant le traitement avec ce produit. Le patient doit également être informé que ces suppositoires utilisent une base oléagineuse qui peut affaiblir latex ou en caoutchouc produits tels que les préservatifs ou les diaphragmes contraceptifs vaginaux. Par conséquent, l'utilisation de ces produits dans les 72 heures suivant le traitement par cleocin Ovule vaginal est déconseillée. Interactions médicamenteuses clindamycine systémique a été démontré que neuromusculaires propriétés de blocage qui peuvent améliorer l'action d'autres agents bloquants neuromusculaires. Par conséquent, il doit être utilisé avec précaution chez les patients recevant de tels agents. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Les études à long terme chez l'animal n'a été réalisée avec la clindamycine pour évaluer le potentiel cancérigène. des tests de génotoxicité effectués comprenaient un test de micronoyau de rat et un test d'Ames. Les deux tests ont été négatifs. Les études de fertilité chez les rats traités par voie orale avec un maximum de 300 mg / kg / jour (31 fois l'exposition humaine basée sur mg / m 2) n'a révélé aucun effet sur la fertilité ou la capacité d'accouplement. Grossesse Effets tératogènes Grossesse Catégorie B Dans les essais cliniques avec les femmes enceintes, l'administration systémique de clindamycine au cours des deuxième et troisième trimestres, n'a pas été associé à une fréquence accrue d'anomalies congénitales. ovules vaginaux clindamycine devraient être utilisés au cours du premier trimestre de la grossesse qu'en cas de nécessité et les avantages l'emportent sur les risques. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Cleocin ovules vaginaux chez les femmes enceintes au cours du premier trimestre de la grossesse. Cleocin crème vaginale, 2, a été étudié chez les femmes enceintes au cours du deuxième trimestre. Chez les femmes traitées pendant 7 jours, le travail anormal a été rapportée plus fréquemment chez les patients qui ont reçu Cleocin crème vaginale comparativement à ceux recevant le placebo (1,1 contre 0,5 des patients, respectivement). Les études de reproduction ont été effectuées chez des rats et des souris en utilisant des doses orales et parentérales de clindamycine jusqu'à 600 mg / kg / jour (62 et 25 fois, respectivement, la dose humaine maximum basée sur la région de surface du corps) et ont révélé aucune preuve de préjudice pour foetus en raison de la clindamycine. palais fendus ont été observés chez les fœtus de la souche d'une souris traitée par voie intrapéritonéale avec clindamycine à 200 mg / kg / jour (environ 10 fois la dose recommandée basés sur les conversions de surface corporelle). Puisque cet effet n'a pas été observé dans d'autres souches de souris ou chez d'autres espèces, l'effet peut être spécifique à la souche. Allaitement clindamycine a été détecté dans le lait maternel après administration par voie orale ou parentérale. On ne sait pas si la clindamycine est excrété dans le lait humain suite à l'utilisation du phosphate de clindamycine administrée par voie vaginale. En raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de phosphate de clindamycine, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité de Cleocin ovules vaginaux dans le traitement de la vaginose bactérienne chez les femmes post-menarchal ont été mis en place sur l'extrapolation des données d'essais cliniques de femmes adultes. Quand un adolescent post-menarchal présente à un professionnel avec des symptômes de la vaginose bactérienne santé, une évaluation minutieuse des maladies sexuellement transmissibles et d'autres facteurs de risque pour la vaginose bactérienne doit être envisagée. L'innocuité et l'efficacité de Cleocin ovules vaginaux chez les femmes pré-menarchal ont pas été établies. Utilisation gériatrique Les études cliniques de Cleocin ovules vaginaux ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. EFFETS INDÉSIRABLES Essais cliniques Dans les essais cliniques, 3 (0,5) de 589 femmes non enceintes qui ont reçu un traitement avec Cleocin ovules vaginaux interrompu leur traitement en raison d'événements indésirables liés à la drogue. Les événements indésirables jugés pour avoir une possibilité raisonnable d'avoir été causées par du phosphate de clindamycine suppositoires vaginaux ont été signalés pour 10,5 des patients. Les événements signalés par 1 ou plus des patients recevant cleocin ovules vaginaux sont les suivants: Système urogénital. trouble Vulvovaginal (3.4), des douleurs vaginales (1,9), et candidose vaginale (1,5). Corps dans son ensemble. L'infection fongique (1.0). D'autres événements rapportés par 1 des patients inclus: Système urogénital. Troubles menstruels, dysurie, pyélonéphrite, des pertes vaginales, et la vaginite / infection vaginale. Corps dans son ensemble. Crampes abdominales, douleurs abdominales localisées, fièvre, douleur de flanc, douleur généralisée, céphalées, œdème localisé, et candidose. Système digestif. Diarrhée, nausées et vomissements. Peau. Non-application site prurit, éruption cutanée, la douleur application site, et l'application du site prurits. Autres clindamycine formulations L'exposition systémique globale à la clindamycine de Cleocin Vaginal Ovules est sensiblement inférieure à l'exposition systémique à partir des doses thérapeutiques de chlorhydrate de clindamycine par voie orale (deux fois à 20 fois plus faible) ou le phosphate de clindamycine parentérale (40 fois à 50 fois inférieure ). (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE.) Bien que ces niveaux d'exposition sont moins susceptibles de produire les réactions couramment observés avec la clindamycine par voie orale ou parentérale, la possibilité de ces et d'autres réactions ne peut être exclue. Les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été rapportés avec l'utilisation par voie orale ou parentérale de clindamycine et peuvent également survenir après l'administration de Cleocin ovules vaginaux: Gastro-intestinal. Douleur abdominale, œsophagite, des nausées, des vomissements, la diarrhée et la colite pseudomembraneuse. (Voir des AVERTISSEMENTS.) Hématopoïétique. neutropénie transitoire (leucopénie), éosinophilie, agranulocytose, thrombocytopénie et ont été rapportés. Aucune relation étiologique direct à la thérapie clindamycin simultanée pourrait être faite dans aucun de ces rapports. Réactions d'hypersensibilité. éruption maculo-papuleuse et urticaire ont été observées au cours de la thérapie médicamenteuse. Généralisée légère à modérée éruptions morbilliformes comme la peau sont les plus fréquemment rapportés de tous les effets indésirables. De rares cas d'érythème polymorphe, un certain syndrome de Stevens-Johnson ressemblant, ont été associés à la clindamycine. Quelques cas de réactions anaphylactoïdes ont été rapportés. Si une réaction d'hypersensibilité, le médicament doit être arrêté. Foie. Jaunisse et des anomalies dans les tests de la fonction hépatique ont été observées au cours du traitement clindamycine. Locomoteur. De rares cas de polyarthrites ont été rapportés. Rénal. Bien qu'aucune relation directe de clindamycine à une atteinte rénale a été établie, un dysfonctionnement rénal, comme en témoigne une azotémie, une oligurie et / ou protéinurie a été observée dans de rares cas. Il y a eu des rapports de colite pseudomembraneuse après l'administration de la crème vaginale clindamycine. SURDOSAGE vaginalement appliqué le phosphate de clindamycine contenue dans cleocin ovules vaginaux pourrait être absorbé en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques. (Voir MISES EN GARDE et EFFETS INDÉSIRABLES.) DOSAGE ET ADMINISTRATION La dose recommandée est une cleocin Vaginal Ovule (contenant phosphate de clindamycine équivalent à 100 mg de clindamycine par 2,5 g de suppositoire) intravaginale par jour, de préférence au coucher, pendant 3 jours consécutifs. COMMENT FOURNI cleocin ovules vaginaux sont fournis comme suit: Cleocin Vaginal Ovules (phosphate de clindamycine de suppositoires vaginaux) POUR UTILISER SEULEMENT INTRAVAGINALE MODE D'EMPLOI Comment utiliser Cleocin ovules vaginaux Pour une utilisation vaginale seulement. Ne pas prendre par la bouche. Utilisez un cleocin Vaginal Ovule jour, de préférence au coucher, pendant 3 jours d'affilée. Ne pas utiliser ce produit si les sachets déjoués contenant ovules vaginaux sont déchirés, ouverts, ou incomplètement scellés. Lisez les instructions complètes ci-dessous avant d'utiliser. Insertion avec l'applicateur: 1. Retirez l'ovule vaginal de son emballage. (Voir Figure 1.) 2. Tirez sur le piston d'environ un pouce et placez l'ovule vaginal à l'extrémité plus large du tube applicateur. (Voir Figure 2.) 3. Tenir l'applicateur comme indiqué et insérer doucement l'extrémité de l'applicateur dans le vagin aussi loin qu'il ira confortablement. Cela peut être fait en position couchée sur le dos avec vos genoux fléchis (comme le montre la figure 3), ou en se tenant debout avec vos pieds écartés et les genoux pliés. 4. Tout en maintenant le canon de l'applicateur en place, pousser le piston jusqu'à la butée pour libérer l'ovule vaginal. Retirer l'applicateur du vagin. 5. Nettoyez l'applicateur après chaque utilisation. Tirez sur les deux pièces à part et de les laver à l'eau chaude et du savon. Bien rincer et sécher. Mettez les deux morceaux ensemble et stocker dans un endroit propre et sec. 6. Une fois à l'intérieur du vagin, l'ovule se fond. Allongez-vous le plus tôt possible. Cela permet de garder les fuites au minimum. 7. Répétez les étapes 1 à 6, avant le coucher, pour les 2 prochains jours. Insertion sans l'applicateur: Retirez l'ovule vaginal de son emballage. (Voir Figure 1.) Tenir l'ovule avec le pouce et un doigt, l'insérer dans le vagin. Avec votre doigt, poussez doucement l'ovule dans le vagin aussi loin que possible confortablement aller. Une fois dans le vagin, l'ovule fond. Allongez-vous le plus tôt possible. Cela permet de garder les fuites au minimum. Répétez les étapes 1 à 4, avant le coucher, pour les 2 prochains jours. Stocker à 25F). Eviter une humidité élevée. Voir la fin de carton pour le nombre et l'expiration lot et la date.