Ethionamide 30

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fois API de réponse: B9780123851574003985: 75,1 Ko / 0.02 secondes. B9780323041959500298: 14.46 KB / 0.02 secondes. B9780444626356000309: 142,5 KB / 0.04 secondes. B9780723609346500136: 81.91 KB / 0.05 secondes. B9781455706952000274: 114.69 KB / 0.05 secondes. S0079646806455041: 364,09 KB / 0.08 secondes. B008045044X00119X: 549 Ko / 0,13 secondes. B9781416002086500097: 455,61 KB / 0,17 secondes. S0072975207850147: 637,73 KB / 0,18 secondes. B9780444538567000142: 761,38 KB / 0,22 secondes. PHP: mémoire: 4111,84 / 5632 KB Pic mémoire: 5009,65 / 6400 KB limite de mémoire: temps 128M Controller: 0,31 secondes. Trouvez le temps de réflexion: 0 secondes. Trouvez docs temps: 0 secondes. Trouvez le temps concomitants: 0.03 secondes. Ethionamide Termes connexes Affichage 10 extraits de 10 livres: Médicaments pour les médicaments des patients gériatriques utilisés dans la tuberculose et la lèpre Effets secondaires des médicaments Principes annuels du métabolisme des médicaments 1: Redox Réactions médicinales complète Chimie II Encyclopédie des sciences neurologiques Autres infections opportunistes du nerveux central système dans le Manuel du sida de neurologie clinique 4Tuberculosis Chimiothérapie: Développements récents et perspectives d'avenir Les progrès dans la chimie médicinale E Lire le chapitre complet Nom (s) de la marque. Trecator-SC Classe chimique. Thiomine Pharmacologie clinique dérivé: Mécanisme d'action. Un agent anti-tuberculeux qui inhibe la synthèse des peptides. Effet thérapeutique: Supprime la multiplication mycobactérienne. Bactéricide. Pharmacokinetics. Rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GI). Distribué largement. La liaison aux protéines: 10. métabolisé dans le foie. Principalement excrétée dans l'urine. Supprimé par hémodialyse. Demi-vie: 2-3 h (demi-vie est augmentée avec la fonction rénale). Formulaires disponibles: T ablets. 250 mg (trecator). Indications et posologies: la tuberculose. PO 500-1000 mg / jour en une seule 3 doses fractionnées. Posologie en cas d'insuffisance rénale. clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min, réduire la dose de 50. Les utilisations non marquées. Traitement des atypiques infections mycobactériennes Contre. Insuffisance hépatique sévère, hypersensibilité à la douleur éthionamide Side Effects abdominale. nausées, vomissements, faiblesse, hypotension orthostatique, troubles psychiatriques, de la somnolence, des vertiges, des maux de tête, confusion, anorexie, maux de tête, goût métallique, anorexie, diarrhée, stomatite, Drugs névrite périphériques utilisés dans la tuberculose et la lèpre Lire le chapitre complet Ethionamide SED15 1295 Endocrine Ethionamide peut provoquer une hypothyroïdie peut se produire et même chez les enfants anomalies des tests de la fonction thyroïdienne sont fréquentes 32 c. Dans une étude rétrospective de 137 enfants de la ville du Cap, 104 avaient pulmonaire et 33, la tuberculose extrapulmonaire. Leur traitement antituberculeux inclus éthionamide 1520mg / kg / jour et acide para-aminosalicylique 150mg / kg. Les données cliniques et de la thyroïde sérique (TSH) et thyroxine libre (fT4) concentrations ont été évaluées. Il y avait des tests de la fonction thyroïdienne anormale dans 79 enfants (58): un sérum élevé tsha supprimé fT4 (n30) un TSH isolé élevé de sérum (n20), isolée de fT4 faibles sériques (N28) et une faible TSH isolée (n1). Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Comprehensive Medicinal Chemistry II 5.05 Principes de métabolisme des médicaments 1: Redox Réactions Lire le chapitre complet à partir de: Comprehensive Medicinal Chemistry II (2007) Oxydation à un atome de soufre sulfure de sulindac (149), un métabolite de la sulindac agent anti-inflammatoire non stéroïdien, est re - oxydé par FMO 167 avec un degré élevé de stéréosélectivité vers l'énantiomère (R) retour à sulindac énantiomériquement enrichi (150) (eqn 47). activation métabolique de l'éthionamide pro-médicament antituberculeux (151) se produit au sein de la tuberculose organisme Mycobacterium. FMO 168 a été identifiée comme l'enzyme qui active 151 en catalysant les deux oxydations successives. La première est de la S-oxyde inactif 152. tandis que la deuxième oxydation génère l'agent actif mais stable, non cytotoxique amide 153 est le seul produit isolé (schéma 16). Ces résultats impliquent que l'agent cytotoxique est un intermédiaire réactif qui peut se décomposer en 153. Il a été postulé 168 que l'intermédiaire réactif est un acide sulfinique 154. qui, après les rendements d'hydrolyse 153. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Neurologie Tropicale Lire le chapitre complet Antimicrobiens médicaments largement utilisés pour le traitement des infections bactériennes et parasitaires tropicales ont des effets secondaires neurotoxiques. Isoniazide. éthionamide, sulfonamide dapsone. métronidazole. et nitrofurantoïne sont associés à des neuropathies périphériques éthambutol est associée à la névrite optique et les diamidines aromatiques pour la leishmaniose et la trypanosomiase sont associées à la neuropathie sensorielle du trijumeau. L'utilisation prolongée de chloroquine a été associée à la myopathie et la rétinite. La pipérazine antihelminth provoque ver wobble l'ataxie aiguë ou myoclonies des enfants. D'une importance historique, le clioquinol maintenant obsolète a été associée à la neuropathie myelooptic subaiguë. La thalidomide lèpre de drogue est le transfert transplacentaire tératogène de dapsone est associée à une méthémoglobinémie néonatale. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Handbook of Clinical Neurology Bruce A. Cohen, Joseph R. Berger Autres infections opportunistes du système nerveux central dans le sida Lire le chapitre complet à partir de: Handbook of Clinical Neurology (2007) Bruce A. Cohen, infections bactériennes Joseph R. Berger Mycobacterium tuberculosis Certaines sections omis. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Traitement des HIVassociated CNS tuberculosis Les recommandations actuelles concernant le traitement des TBM emploient quatre agents pour la thérapie initiale, y compris l'isoniazide (INH), la rifampicine. pyrazinamide et la streptomycine. éthambutol ou éthionamide. Deux ou trois agents sont généralement poursuivis pendant 912 mois, tandis que les autres sont abandonnées au bout de 2 mois. INH est dosé à 5 mg / kg de poids corporel jusqu'à un maximum de 300mg / jour, et la rifampicine à 10mg / kg jusqu'à un maximum de 600mg / jour. La dose de pyrazinamide est 1000mg / jour pour les patients dont le poids corporel de 55 kg ou moins, 1500mg / jour pour ceux avec des poids de 5675 kg et 2000mg / jour pour ceux qui pèsent plus de 75 kg. Pour l'éthambutol. les doses correspondant à ces poids sont 800, 1200 et 1600mg / jour, respectivement. La streptomycine est dosée à 15 mg / kg jusqu'à 1000 mg / jour (Benson et al., 2004 Portegies et al., 2004 Thwaites et Hièn, 2005). Pyridoxine doit être donné en plus à l'INH pour prévenir la neuropathie périphérique toxique. Hépatotoxicité peut compliquer l'un de ces agents et patients sur éthambutol doivent être contrôlés pour une neuropathie optique toxique. La streptomycine peut causer une neuropathie otologique et vestibulaire. Malheureusement, les souches de M. tuberculosis résistantes aux antibiotiques ont fait leur apparition ce qui complique le traitement (Horn et al., 1994 Patel et al., 2004). Ceci est un problème particulier pour le traitement de la tuberculose associée au VIH du système nerveux central étant donné que de nombreux patients atteints ont été précédemment traités pour tuberculose pulmonaire (Silber et al., 1999). Un rapport récent de la tuberculose récurrente avec la même souche chez un enfant avec le VIH et TBM, près de deux ans après le traitement sous observation, peut indiquer un besoin pour des cours plus longs de la thérapie dans ce cadre (Schaaf et al., 2000). corticothérapie adjuvante pour les patients atteints de TBM est controversée. Une récente étude contrôlée de la dexaméthasone chez les adultes vietnamiens a montré un bénéfice sur la survie, mais pas sur le résultat de l'incapacité sévère ou le critère combiné de décès et d'invalidité grave. Dans une analyse de sous-groupe, les patients co-infectés par le VIH ont échoué au profit de chaque extrémité (Thwaites et al., 2004b). Les personnes atteintes de tuberculomes ou des abcès cérébraux peuvent aussi répondre à un traitement médical seul (Thonell et al., 2000). Le diagnostic peut souvent être fait avec un faible risque par biopsie stéréotaxique (Lesprit et al., 1997), cependant, un traitement empirique a été préconisée dans les milieux où M. tuberculosis est endémique, en particulier lorsque la sérologie à Toxoplasma gondii est négatif. Lorsque sérologie toxoplasmique est positif dans un tel contexte, un traitement empirique pour les deux agents a été recommandé (Modi et al., 2004). réponse à la thérapie radiologique peut être vu dans les 46 semaines (Bernaerts et al., 2003). Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Progress in Medicinal Chemistry Veemal Bhowruth, Lynn G. Dover, Gurdyal S. Besra 4Tuberculosis Chimiothérapie: Développements récents et perspectives d'avenir Lire le chapitre complet à partir de: Progress in Medicinal Chemistry (2007) Veemal Bhowruth, Lynn G. Dover, Gurdyal S. Besra introduction) en 1944 1. la maladie demeure une priorité sanitaire mondiale. L'agent causal, Mycobacterium tuberculosis, est un colonisateur énorme succès de l'hôte humain et est estimé avoir infecté de manière latente environ un tiers de l'humanité 2. Les chiffres les plus récents indiquent que 8,9 millions de nouveaux cas de tuberculose et 1,8 million de décès en raison de son ont été rapportés dans le monde en 2004 3. la tuberculose reste une maladie fortement associée à la pauvreté et le sous-développement des infrastructures de soins de santé 4, 5 avec environ 95 de tuberculose dans le monde et 98 de la mortalité de la tuberculose associée à la charge des pays du monde en développement. Dans les pays développés, les notifications de tuberculose ont augmenté de façon alarmante vers la fin du siècle dernier, entraîné par la mondialisation croissante et l'immigration 2. L'incidence mondiale de la tuberculose augmente d'environ 1 an avec une grande partie de cette augmentation concentrée en Afrique sub-saharienne avec le principal facteur aggravante étant l'épidémie de VIH 3, 6. l'infection rétrovirale compromet défenses de l'hôte rendant les malades individuels plus sensibles à l'infection et augmente le risque de réactivation d'une infection tuberculeuse latente nettement. Le risque annuel estimé de réactivation parmi ceux co-infectés par le VIH et la tuberculose est d'environ 58 par rapport à un risque cumulé de 510 chez les adultes séronégatifs 7. L'un des problèmes majeurs liés au traitement de la tuberculose est la question de la latence. Les antibiotiques sont plus efficaces contre de plus en plus activement M. tuberculosis plutôt que celles cultivées en phase stationnaire 8. Cette résistance phénotypique est associée à l'état métabolique des bactéries plutôt que toute modification génétique et ils sont décrits comme des bacilles persistants ou en sommeil, ce dernier exigeant spécial les traitements et le passage à travers la culture liquide avant de pouvoir être mis en culture sur des plaques d'agar-agar. L'impact de ce phénomène est bien illustré dans le modèle Cornell de l'infection tuberculeuse chez les souris 9, 10. En bref, lorsque des souris expérimentalement infectées par M. tuberculosis sont traités avec les agents anti-tuberculeuses, isoniazide (INH) et pyrazinamide (PZA) pour 3 mois, le bacille ne peut être détectée dans les tissus de la souris par croissance sur des plaques d'agar-agar. Cependant, environ un tiers de ces animaux de culture négative rechuteront avec TB après 3 mois au cours de laquelle le traitement médicamenteux est retiré et, si immunodéprimés en utilisant des traitements stéroïdes, presque tous les rechutes. Dans ces cas, les cellules récupérées de M. tuberculosis sont aussi sensibles aux médicaments que la souche infectante originale 9, 10. leur survie étant attribué au développement de la résistance phénotypique plutôt que de développer une résistance aux médicaments génétiquement défini stable. La résistance aux médicaments et le développement de Modern Anti-TB chimiothérapie L'âge d'or de la chimiothérapie de la tuberculose a commencé avec la découverte de l'aminoglycoside streptomycine (SM) par Waksman et ses collègues en 1944 1. Deux ans plus tard, l'activité anti-tuberculeuse puissant de l'acide aminosalicylique p (PAS) a été découvert 11. en 1952, l'enquête de l'activité nicotinamide sur M. tuberculosis in vivo 12 conduit à la découverte simultanée de INH par trois équipes de découverte de médicaments 1315 et PZA 16. Quatre ans plus tard, la poursuite du développement du même plomb a donné monter à éthionamide (ETH) et protionamide (PTH) 17. En 1961, une enquête de l'activité anti-TB de polyamines et diamines a incité la production d'une série d'analogues de la diamine qui a donné lieu à l'éthambutol (EMB) 18. Plusieurs autres anti agents de la tuberculose ont été découverts dans le criblage de composés produits par les organismes du sol, y compris cyclosérine 19. kanamycine 20. viomycine 21. capréomycine 22. rifamycine 23 et son dérivé rifampicine (RIF) 24. l'utilisation de ce réseau d'agents, la thérapie moderne de la tuberculose a été développé avec la seule mise en place importante à l'arsenal anti-TB depuis les années 1960 étant l'introduction des grandes quinolones gamme au traitement antituberculeux à la fin des années 1980 25, 26. Actuellement, le régime chimiothérapique standard recommandé pour le traitement de la tuberculose est prescrit sous DOTS (traitement directement observé , de courte durée). Initialement, l'acronyme décrit le régime de chimiothérapie, mais a récemment devenu le terme utilisé pour décrire une stratégie plus large de la santé publique avec cinq éléments principaux: la détection politique de cas d'engagement à frottis norme chimiothérapie de courte durée avec la gestion des patients de soutien, y compris DOT un système de assurer un approvisionnement régulier de médicaments et d'un enregistrement standard et système de rapports, y compris l'évaluation des résultats du traitement 27. le schéma chimiothérapeutique consiste en une phase de 2 mois de traitement initial avec INH, RIF, PZA et EMB suivie d'une phase de continuation du traitement durable 4 mois avec INH et RIF 2. la nécessité d'un long régime thérapeutique impliquant quatre médicaments provient de plusieurs facteurs: la dormance bactérienne et la résistance phénotypique aux antimicrobiens sont certes importants, tout comme la question de l'exposition aux médicaments, la structure et la pathologie tuberculeuse nécrotique lésions varient et la localisation intracellulaire de la plupart des bactéries pourraient limiter l'exposition. Variations dans les lésions de la tuberculose définissent efficacement l'état métabolique des bactéries in vivo et donnent lieu à au moins quatre sous-populations: les producteurs actifs, qui peuvent être tués par INH ceux avec des éclats métaboliques sporadiques qui peuvent être tués par RIF une population à faible métabolisme activité qui éprouvent également un environnement acide tués par PZA et bacilles finalement en sommeil qui ne sont pas tués par des agents actuels 28. Pauvre de conformité du patient peut favoriser l'émergence de la résistance aux médicaments, ce qui est particulièrement vrai dans la chimiothérapie de la tuberculose. La nature complexe et la durée du traitement, combinée à des problèmes de logistique concernant l'approvisionnement en médicaments et la tendance pour les patients de se sentir bien longtemps avant l'achèvement en toute sécurité du cours prescrit, conduit à des taux inacceptables de non-conformité qui ont favorisé le développement de la résistance aux médicaments et incité le développement de la stratégie DOTS 29, 30. INH et RIF représentent la pierre angulaire de la thérapie anti-TB INH est le plus puissant médicament mycobactéricide disponible, assurant normalement la conversion des expectorations début et en diminuant par conséquent la transmission de la tuberculose. RIF, par son mycobactéricide et les activités de stérilisation, est crucial pour la prévention des rechutes. Les souches de M. tuberculosis résistantes à la fois INH et FRR, indépendamment des profils de sensibilité / résistance à d'autres médicaments, ont été appelés souches multirésistantes. La tuberculose multirésistante (MDR-TB) est une préoccupation majeure que les patients tuberculeux qui ne le traitement ont un risque élevé de décès. Alors que la résistance à chaque médicament peut être géré avec d'autres médicaments de première ligne, la TB-MR nécessite un traitement avec des médicaments de deuxième ligne sous DOTS-Plus 2. ces possèdent la capacité de stérilisation limitées et ne sont pas appropriés pour le traitement à court de cours nécessitant un traitement prolongé avec des médicaments qui sont moins efficaces et plus toxiques 3032. récemment, l'émergence de la tuberculose largement résistante aux médicaments (XDR-TB) des souches résistantes à au moins trois des six classes de médicaments de deuxième ligne (aminosides, les polypeptides, les fluoroquinolones, les thioamides. cyclosérine et PAS) a été contrôlé 31. dans certaines régions, approchant 20 des cas de MDR-TB ont été classés comme XDR-TB soulevant des inquiétudes sur une future épidémie de tuberculose pratiquement incurable 31. Compte tenu de ce contexte, la nécessité d'une rapide et la poursuite des progrès dans le développement de nouveaux antimicrobiens actifs contre M. tuberculosis et l'identification et la caractérisation de nouvelles cibles médicamenteuses pour engager les chimistes médicinaux est clairement évidente. Fait important, la pénétration accrue des sites d'infection tels que des cavités pulmonaires et de longues demi-vies biologiques pourraient représenter des progrès vers le raccourcissement thérapie et conduire à des régimes plus simples de traitement avec l'amélioration de l'observance du patient 29. Une autre considération importante est leur efficacité dans la co-administration avec des agents antiviraux utilisés pour traiter le sida 29, 33, 34 RIF active les enzymes du cytochrome P450 qui métabolisent les agents antiviraux réduisant considérablement leurs concentrations plasmatiques 34. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Chapitre 8 infections bactériennes Lire le chapitre complet de traitement Treament devrait être entreprise par ceux ayant une expérience de la lèpre et les conseils du Groupe d'opinion Lèpre est essentiel. Le traitement consiste en l'administration de longue durée d'action diaphenylsulphone (dapsone), avec la rifampicine, plus ou clofazimine éthionamide ou protionamide. régimes multi-drogue avec des médicaments bactéricides ont été recommandées par l'Organisation mondiale de la santé dans le monde entier suivant la résistance à la dapsone. Certaines sections omises. Histopathologie des études précliniques de toxicologie (quatrième édition) Chapitre 14 Système nerveux et des organes des sens spéciaux Lire le chapitre complet De: histopathologie des études précliniques de toxicologie (quatrième édition) (2012) lésions axonales la chimiothérapie du cancer neuropathie périphérique induite associée à des composés de platine. taxanes. épothilones et des inhibiteurs de protéasome sont parmi les principales raisons de la modification du traitement chez les patients. 206 La plupart des effets neurologiques des médicaments anticancéreux ont été étudiés chez les animaux de laboratoire, en particulier les taxanes et les composés du platine où ils apparaissent pour produire divers degrés de dégénérescence axonale des fibres nerveuses myélinisées, en particulier le nerf sciatique. 122,207210 pas tous les cas dans lesquels un axonopathy a été démontrée chez les patients ont été de manière fiable reproduit chez les animaux de laboratoire. Par exemple, le problème de la reproduction cisplatine neurotoxicité chez les rongeurs semble être due à la toxicité dose-limitante de la néphrotoxicité et l'insuffisance rénale qui se développe avant neurotoxicité peut apparaître. 23 Les caractéristiques pathologiques rapportés peuvent être complexes. Les rats perfusés par voie intraveineuse avec des doses cliniquement pertinentes de paclitaxel ont présenté des signes de lésions cellulaires, non seulement dans les neurones sensoriels, mais aussi dans les cellules satellites dans les lombaires ganglions rachidiens et myélinisation des cellules de Schwann dans le nerf sciatique. En outre, il y avait une augmentation dans l'expression de la protéine acide fibrillaire gliale dans les cellules satellites des ganglions de la racine dorsale et une augmentation du nombre de macrophages activés CD68 positifs au sein des ganglions de la racine dorsale et les nerfs périphériques. Au sein de la moelle épinière lombaire. il y avait aussi une augmentation de OX42 microglie positive. Ces résultats suggèrent que le paclitaxel a induit une neuropathie périphérique, caractérisé par une blessure à la fois des cellules neuronales et non neuronales accompagnés d'une activation des macrophages dans les deux ganglions de la racine dorsale et les nerfs périphériques, ainsi que l'activation de la microglie au sein de la moelle épinière. 211 Dans ce contexte, la dégénérescence axonale distale produite à l'intérieur du système nerveux central des chiens traités avec des doses élevées de clioquinol (5-chloro-7-iodo-8-quinoléinol) est illustratif. Cet agent a été produit à l'origine comme un antiseptique topique mais a trouvé une utilisation généralisée comme un agent antiparasitaire oral où il a été associé à l'encéphalopathie toxique et subaiguë neuropathie myélo-optique au Japon. L'examen anatomopathologique dans ces derniers cas a révélé une dégénérescence des axones et des changements secondaires dans la myéline dans le faisceau gracile distal et des voies cortico. La toxicité de clioquinal a été reproduit chez les chiens et les singes, mais pas des souris. L'examen histopathologique a montré un gonflement axonal et la perturbation de la myéline. L'agrégation des macrophages de myéline chargés et l'activation des astrocytes se produit dans dorsale ventromédian et des colonnes latérales du cordon et du nerf optique vertébrale, mais il est avare de nerfs périphériques, les ganglions spinaux et autonome. 212213 Dans la dégénérescence axonale il est la fragmentation des axones avec des augmentations focales en argyrophilia démontrées par des techniques d'imprégnation d'argent tels que Bodians tache. la dégénérescence axonale est généralement accompagnée d'une preuve de démyélinisation secondaire lorsque les axones myélinisés sont impliqués. Dans le cas de la suramine. cela est accompagné par l'accumulation de glycosaminoglycanes et sphingolipides dans les cellules et les fibres nerveuses (figure 14.3 Panel a:. nerf spinal d'un rat traité avec la suramine Les cellules vacuolées entre les fibres nerveuses myélinisées résiduelles peut être vu dans ce type de section (semithin plastique - section intégrée colorées avec du bleu de toluidine 250) Panel b:.. Electron image microscopique du ganglion du nerf spinal montrant les inclusions contenant des glycosaminoglycanes claires et lamellé phospholipides (TEM 2250) chapitre 27 disséminée à Mycobacterium avium infections à mycobactéries atypiques complexes et d'autres Lire le chapitre complet Therapy MAC ne sont pas tués par des médicaments antituberculeux standards à des concentrations réalisables dans le plasma. Cependant, au moins la moitié des souches MAC peut être inhibée par des concentrations plasmatiques réalisables de rifabutine. rifampicine. clofazimine. cyclosérine. amikacine. éthionamide, éthambutol. azithromycine. clarithromycine. ciprofloxacine. ou sparfloxacine. Malheureusement, les niveaux nécessaires pour tuer MAC vitro (concentration minimale bactéricide) dans la drogue ont été 8 à 32 fois supérieure à celle des niveaux inhibiteurs. Bien que des combinaisons d'agents anti-mycobactériens ont montré en synergie inhibitrice in vitro, synergisme bactéricide a été plus difficile à démontrer. En outre, pour la destruction in vivo, les médicaments doivent pénétrer les macrophages, ainsi que la paroi de la cellule MAC. Néanmoins, dans des modèles animaux d'infection MAC disséminée, les deux schémas antimycobacterial simples ou combinés ont réduit le nombre de colonies de mycobactéries par plusieurs journaux et amélioration de la survie. Les résultats de plusieurs essais séquentiels rapportés par le Groupe Traitement collaboratif de Californie (CCTG) mettent en évidence la prudence nécessaire lors de l'interprétation des résultats des essais de traitement qui ont pas de bras de commande. En 1990, ce groupe a rapporté la suppression microbiologique et les effets cliniques chez les patients non traités précédemment avec MAC disséminée qui ont reçu un traitement d'association qui comprenait amikacine par voie intraveineuse et de la rifampine orale. éthambutol. et ciprofloxacine 19. Compte tenu des résultats modestes qui avaient déjà été signalés avec des agents anti-mycobactériens orales, beaucoup tiré la conclusion de cette étude non contrôlée que l'amikacine était principalement responsable de l'efficacité de ce régime. Par la suite, le CCTG rapporté microbiologic similaire et les résultats cliniques dans un autre essai non contrôlé conçu de façon similaire dans laquelle amikacine par voie intraveineuse a été remplacé par clofazimine orale 20. Pour répondre à la question de l'utilité clinique de l'amikacine, un essai contrôlé randomisé a ensuite été menée par le Groupe (ACTG) AIDS Clinical Trials dans laquelle 72 patients non traités précédemment avec MAC disséminée ont tous reçu un traitement par voie orale de combinaison de rifampicine. éthambutol. ciprofloxacine. et clofazimine et ont également été assignés au hasard à recevoir ou non amikacine par voie intraveineuse. Dans cet essai contrôlé, il n'y avait pas de différences significatives dans les résultats microbiologiques ou cliniques, ce qui démontre que le coût, les inconvénients et les risques de toxicité de l'amikacine par voie intraveineuse ne sont pas compensées par l'augmentation des avantages cliniques 21. Après l'étude de CCTG incontrôlée d'un régime de clofazimine - Contenant, les données d'une étude ultérieure a révélé que ce médicament ajouté aucun avantage clinique et peut effectivement être nocif en cas d'utilisation dans des régimes combinés à base macrolides. Un essai attribué 106 patients atteints de bactériémie MAC pour recevoir la clarithromycine et l'éthambutol avec ou sans clofazimine. Clofazimine n'a pas été associé à aucun avantage en réponse microbiologique, et les patients assignés au bras clofazimine eu une mortalité significativement plus élevé. Il est clair que ni la clofazimine, ni amikacine doivent être utilisés dans le traitement initial de la diffusion MAC. Macrolides: clarithromycine et azithromycine données in vivo sur l'efficacité microbiologique contre MAC ont été le plus impressionnant avec deux macrolides. la clarithromycine et l'azithromycine. Une étude multicentrique, essai, randomisée, contrôlée par placebo dose allant de la monothérapie clarithromycine chez les patients précédemment non traités avec disséminée MAC a signalé une diminution médiane de 2 log dans le sang effet microbiologic plus puissant formant colonie Unitsa que rapporté dans des essais antérieurs de traitement 22. Cet effet microbiologique a été accompagnée d'une amélioration clinique significative des symptômes et de la qualité de vie. Cependant, la toxicité gastro-intestinale trop élevé a eu lieu à une dose de 2000 mg deux fois par jour. Bien qu'une dose deux fois par jour 1,000mg avait une plus grande efficacité que microbiologic 500mg deux fois par jour, il y avait effectivement une tendance à la hausse de la mortalité à la dose plus élevée. Cette relation dose-réponse paradoxale a été confirmée par la suite dans une autre étude, indiquant que la dose optimale pour ce médicament est 500mg deux fois par jour. Sans surprise, la résistance aux médicaments est apparue après 2 mois de monothérapie dans ce procès, qui touche environ la moitié des patients dans tous les bras de dosage. Par conséquent, un ou plusieurs autres agents anti-mycobactériens doivent être co-administrés avec le macrolide dans une tentative d'empêcher ou au moins retarder l'émergence d'une résistance, ce qui est susceptible d'entraîner une détérioration et une rechute clinique. D'autre part, ces données devraient rassurer les cliniciens que initiant par inadvertance MAC prophylaxie avec la clarithromycine chez les patients qui ont déjà une infection MAC infraclinique est peu susceptible de conduire à la résistance aux médicaments aussi longtemps que les cultures de sang sont obtenus au moment où la clarithromycine est démarré (c.-à-cultures de sang sera positive et des médicaments supplémentaires peut être ajouté avant le développement de la résistance aux macrolides). L'azithromycine est un macrolide efficace pour le traitement de MAC. L'efficacité antimycobactérienne de l'azithromycine ou la clarithromycine. lorsqu'il est combiné avec d'autres agents, a été comparé dans deux essais randomisés. Dans une étude, 246 patients ont été randomisés à un traitement à base d'éthambutol combiné avec soit 250 mg d'azithromycine par jour, 600 mg d'azithromycine par jour, ou 500 mg de clarithromycine deux fois par jour 23. Le bras azithromycine à faible dose a été terminée au début de l'étude en raison d'une faible efficacité microbiologique. Il n'y avait pas de différence significative ni dans microbiologiques ou de survie entre les résultats azithromycine à haute dose et les bras clarithromycine cependant, il y avait des tendances non significatives vers une meilleure survie, une plus grande clairance de la bactériémie, et les taux de rechute inférieurs avec la clarithromycine dans ce procès. Dans un autre essai, 59 patients avec disséminée MAC ont été randomisés pour recevoir un traitement à base de éthambutol avec soit 500mg clarithromycine deux fois par jour ou azithromycine 600mg une fois par jour. Dégagement de bactériémie a eu lieu dans 86 des sujets assignés à la clarithromycine, contre seulement 38 attribués à l'azithromycine (p 0,007) 24. Cependant, seulement 37 des 59 patients étaient microbiologiquement évaluable, et seulement deux décès sont survenus au cours de la période de suivi courte, ce qui rend difficile de généraliser les résultats de cet essai. Ethambutol Afin de déterminer lequel des agents anti-mycobactériens non-macrolides biodisponibles par voie orale a été le plus puissant in vivo. , Un essai contrôlé randomisé a été mené dans laquelle les patients non traités précédemment avec MAC disséminée ont été assignés à recevoir un traitement de 4 semaines de la rifampicine. éthambutol. ou clofazimine monothérapie 25. Dans cet essai, seul l'éthambutol a entraîné une réduction statistiquement significative dans le sang MAC unités formant des colonies. Un procès subséquent a confirmé le bénéfice clinique de l'éthambutol lorsqu'il est combiné avec la clarithromycine 26. Un total de 80 patients atteints d'une infection MAC nouvellement diagnostiqués disséminée a reçu la clarithromycine et la clofazimine et ont été randomisés pour recevoir ou non éthambutol 800mg par jour. Bien que 69 des patients dans les deux groupes d'abord effacé leur bactériémie, le taux de rechute microbiologique subséquente à 36 semaines était de 50 avec éthambutol contre 91 sans éthambutol (p 0,014). Lorsque la rifabutine rifabutine a d'abord été évaluée dans les années 1980 en tant que traitement pour MAC à des doses 100300mg / jour, elle a été jugée inefficace. Cependant, un essai randomisé contrôlé contre placebo subséquente a démontré un bénéfice clinique. Parmi les patients ayant récemment reçu un diagnostic de diffusion MAC randomisés pour recevoir soit clofazimine / éthambutol ou clofazimine / éthambutol / rifabutine (600 mg / jour), la moitié des patients recevant le rifabutine régime contenant eu une diminution de 2 log dans le sang MAC unités formant des colonies ou la stérilisation du sang comparé à aucun de ceux recevant seulement clofazimine / éthambutol 27. traitement de combinaison optimale schémas Le bénéfice clinique à long terme des traitements combinés qui comprennent à la fois macrolides et non macrolides agents pour le traitement de disséminée MAC ont été confirmés dans une étude multicentrique randomisée menée par le Groupe canadien d'étude MAC dans laquelle 187 patients évaluables avec disséminée MAC étaient randomisés pour recevoir un traitement de clarithromycine 1000 mg deux fois par jour, une fois par jour 600 mg de rifabutine, l'éthambutol et 15 mg / kg / jour par rapport à 750 mg deux fois par jour à la ciprofloxacine, la rifampine 600 mg une fois par jour, une fois par jour 100 mg de clofazimine, éthambutol et 15 mg / kg / jour. La vivo quantitative antimycobactérienne effet en était significativement meilleure avec le régime contenant macrolide, tout comme la médiane de survie (8,6 vs 5,2 mois p 0,001) 28. Actuellement, la meilleure option pour le traitement de diffusion MAC est de combiner une des macrolides (clarithromycine 500mg deux fois par jour ou azithromycine 500600mg une fois par jour) soit 15mg éthambutol / kg 150450mg une fois par jour ou rifabutine une fois par jour (dose dépendante de médicaments concomitants, Le tableau 27.1), ou les deux (tableau 27.2). Pour répondre à la question de savoir s'il est plus efficace d'utiliser l'un ou l'autre de ces deux médicaments, en combinaison avec un macrolide, Benson et ses collègues randomisés patients avec MAC disséminée pour recevoir la clarithromycine et l'éthambutol. clarithromycine et de rifabutine. ou clarithromycine et éthambutol et rifabutine 29. Une réponse microbiologique similaire, définie comme une culture stérile de sang à 12 semaines, a eu lieu dans les trois bras: 40, 42 et 51, respectivement (p 0,45). Cependant, la survie plus élevée a été observée dans le bras de trois médicaments (rapport de risque de décès d'environ divisé par deux). Il n'y avait pas de différence significative de la toxicité limitant la dose entre les trois bras. Cette différence de survie peut ne pas être généralisables aux patients qui initient ART peu après le diagnostic de MAC, et qui sont susceptibles de connaître la reconstitution immunitaire et ont un risque beaucoup plus faible de la mortalité que pendant l'ère pré-HAART lors de cet essai a été réalisé ainsi. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Certaines sections omises. Biol. Chem. Soc. Biol. Med. Res. Med. Med. Sci. Sci. Dis. Ser. Sci. Antimicrob. Res. Sci. ScienceDirect est une marque déposée de Elsevier B. V. Cookies sont utilisés par ce site. 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