Tinidazole 19

+

Directives pour le traitement de la vaginose bactérienne: focus sur tinidazole Abstract La vaginose bactérienne (BV) est une infection vaginale complexe le plus souvent associé à des femmes en âge de procréer. Les facteurs de risque pour BV sont nombreux. Il existe actuellement plusieurs essais cliniques et de laboratoire pour le diagnostic de BV, y compris les méthodes de diagnostic les plus couramment utilisés: Amsels supériorité au métronidazole ou d'autres agents thérapeutiques. Les données disponibles suggèrent tinidazole a un rôle dans les populations particulières notamment pour BV réfractaire ou récidivante. Mots-clés: vaginose bactérienne, vaginose, tinidazole, vaginose bactérienne Gardnerella vaginose bactérienne (BV) est considérée comme la cause la plus fréquente de vaginite chez les femmes de âge.1 de procréer Auparavant appelée vaginite non spécifique, Haemophilus vaginite, vaginite anaérobie et Gardnerella - Associated pertes vaginales, BV est associée à un changement complexe dans la flore vaginale. Les changements dans la flore vaginale comprennent la diminution du nombre d'espèces de Lactobacillus, diminuant spécifiquement la production d'organismes de peroxyde d'hydrogène, et l'augmentation de Gardnerella vaginalis. Prevotella spp. Bacteroides spp. Mobiluncus spp. Mycoplasma hominis. peptostreptococcus et / ou gram anaérobie rods.2 négatif L'activité sexuelle est associée à BV, bien que tous les patients atteints de BV ont cette factor.1 des risques Utilisation des douches vaginales, intravaginale spermicide nonoxynol-9 et un nouveau partenaire sexuel sont associés à une perte de vaginale la colonisation par la flore normale. L'utilisation de dispositifs intra-utérins, de race non-blanc, et la grossesse avant sont des facteurs de risque supplémentaires pour BV.1 Les symptômes de la vaginose bactérienne Le symptôme BV le plus commun est une caractéristique hors-blanc, homogène et fine des pertes vaginales qui sentent souvent des fish.4 Il est peu prurits ou l'inflammation associée à BV. Deux outils de diagnostic différents sont utilisés lorsque BV est suspectée, Amsel 4,5, et / ou la présence de cellules d'indice sur une solution saline microscopy.4 Nugent et ses collègues amine positif a publié un système de notation pour le diagnostic de BV basée sur un frottis vaginal coloration de Gram. Une note est attribuée à la flore vaginale sur un continuum pondéré 0-10 basé sur de grandes tiges Gram-positives, les petites tiges de Gram-négatives ou variables, ou des tiges courbées morphotypes.5 Culture de la décharge ne sont pas utiles, mais les méthodes moléculaires sont actuellement en cours d'évaluation pour le diagnostic de cette condition. Une sonde d'ADN pour G. vaginalis est déjà disponible et détecte un nombre élevé de G. vaginalis organismes seulement de différencier BV de G. vaginalis colonisation vaginale. Ciblée amplification en chaîne par polymérase (PCR) a récemment été étudiée pour la détection de bactéries vaginales associées à la vaginose bactérienne. Tel que rapporté par Fredricks et ses collègues qui ont développé une série de 16S ARNr tests PCR du gène taxon dirigé pour une détection plus sensible des bactéries vaginales clés. Le but de la recherche était de déterminer la prévalence de chaque espèce dans le vagin, son association avec BV, et l'utilité de la PCR pour le diagnostic microbiologique de BV. Dix-sept essais de PCR ciblées ont été faites pour les espèces bactériennes vaginales et testés contre 264 échantillons de 81 sujets avec BV et 183 sujets sans BV.3 Leptotrichia / Sneathia. Atopobium vaginae. espèces Megasphaera et trois bactéries dans l'ordre de Clostridiales sont significativement associés à BV. la détection par PCR soit d'une espèce Megasphaera ou l'une des bactéries Clostridiales a donné une sensibilité de 99 et une spécificité de 89 pour le diagnostic de BV par rapport à l'Amsel il manque la faisabilité pratique à la clinique et sera probablement par utilisée dans les études de recherche only.3 Cette étude fourni des informations indispensables à la microbiologie des BV, ouvrant la possibilité de nouvelles perspectives dans sa pathogénie. Disponible le traitement de la vaginose bactérienne La base du traitement BV a été métronidazole, 500mg par voie orale deux fois par jour ou 750 mg à libération prolongée par voie orale une fois par jour pendant sept jours. Traitement des partenaires masculins avec métronidazole n'a pas réduit le taux de récidive parmi Alternatives femmes2 affectés à métronidazole par voie orale comprennent: les thérapies vaginales avec 2 clindamycine ou 0,75 métronidazole. Récurrence dans les trois mois est courante et est associée à 3040 de tous les cas de BV. Tinidazole, un agent antimicrobien initialement utilisé pour les infections à Trichomonas vaginalis a également été montré pour être efficace pour BV.6 Tinidazole Tinidazole a été récemment mis en place aux États-Unis afin de lutter contre le métronidazole résistant à la trichomonase vaginale. Cet agent a également d'autres utilisations en dehors des infections vaginales telles que Clostridium difficile - Associated diarrhea7 giardiasis9 chronique réfractaire pouchitis8 et le traitement de Helicobacter pylori infections.10 Il est le deuxième agent antiprotozoaire et nitroimidazole est un dérivé structurel du métronidazole par le remplacement d'un acide 2- ( hydroxyle) d'un groupe éthyle dans le squelette 5-nitroimidazole avec un 2- (éthylsulfonyl) éthyle moiety.11 tinidazole est un promédicament qui est converti en sa forme active par réduction de son groupe nitro, des radicaux toxiques via le transport d'électrons ferrédoxine médiation. Cette réaction de réduction provoque un gradient pour l'augmentation de la perméabilité des molécules de tinidazole pour entrer dans la cellule entraînant une toxicité accrue et activity.11 antimicrobiens Pharmacocinétique de tinidazole tinidazole est disponible via une perfusion par voie intraveineuse, par voie orale, rectale ou intravaginale, mais il est actuellement seulement disponible par voie orale chez Absorption États-Unis12 est différent en fonction du type d'administration est utilisé, avec l'administration par voie orale ayant 90 bioavailability.13 administration rectal abouti à 39 biodisponibilité tandis que l'administration intravaginale a donné lieu à 10 biodisponibilité. Environ 12 de tinidazole est lié à une protéine et il diffuse dans les plus tissues.13 site de tissus concentrations à l'état d'équilibre du liquide céphalo-rachidien (CSF), les sites abdominaux (tels que la bile, la muqueuse intestinale et du péritoine), les sites gynécologiques (sécrétions vaginales, de l'utérus et les trompes de Fallope), l'os dentaire et la salive sont similaires à concentrations.13 sérique correspondant précisément, la pénétration du LCR est excellent sans meninges.14 enflammées Après perfusion intraveineuse unique, tinidazoles demi-vie d'environ sept heures et le volume de distribution de 46 liters.14 répartition et l'élimination du tinidazole dans le corps humain à travers cinétique de premier ordre. Lorsqu'il est administré par perfusion intraveineuse, 37 de la dose de tinidazole est récupéré dans l'urine, avec 25 sous forme inchangée, 10 comme un glucuronide conjugué, et 2 comme le 2-hydroxyméthyl metabolite.15 Métabolisme du tinidazole est via le cytochrome P450 3A4 et 2B6 isoenzymes , avec 2B6 ayant un effet moindre que le spectre 3A4.16 microbienne de tinidazole Tinidazole est efficace contre les parasites protozoaires anaérobies, tels que T. vaginalis. Entamoeba histolytica et Giardia duodenalis (également connu sous le nom Giardia lamblia) et des bactéries anaérobies, y compris B. fragilis, Clostridium perfringens. et Fusobacterium spp.17 contre la flore vaginale typiques, G. vaginalis et Lactobacillus. résistance à tinidazole est détectée dans 54 de G. vaginalis et 96 de Lactobacillus. Il y a une résistance de tinidazole minimale associée à Anaerococcus spp. et Prevotella de Tinidazole est dosé en une seule dose de 2 g par la bouche lorsqu'il est utilisé pour la trichomonase et la giardiase ou 50014 jours lorsqu'il est utilisé pour amebiasis.11 Les événements indésirables le profil des effets indésirables associés à tinidazole tinidazole le plus souvent impliquer le tractus gastro-intestinal provoquant des nausées, goût métallique, dyspepsie, épigastrique inconfort, l'anorexie et des vomissements. Par rapport à la thérapie métronidazole, tinidazole est mieux Faiblesse tolerated.11, la fatigue et des malaises ainsi que des vertiges rendent le système nerveux central de la deuxième zone la plus courante pour utiliser défavorable effects.11 Tinidazole pour la vaginose bactérienne Tinidazole il a été conclu que les deux jours le régime était plus efficace que le régime d'une journée ou placebo.19 une autre évaluation pour optimiser le dosage pour tinidazole a été étudié par Livengood et ses collègues. L'objectif de cette étude était d'évaluer l'efficacité entre 21 et 30 jours après le tinidazole administré par voie orale 1 g une fois par jour pendant cinq jours par rapport à 2 g une fois par jour pendant deux jours, ainsi que la comparaison des deux régimes au placebo pour le traitement de la vaginose bactérienne. Deux cent trente-cinq patients ont été évalués et une efficacité supérieure a été démontrée avec les deux schémas d'étude par rapport au placebo avec des taux de guérison de 36,8 (1 g régime quotidien), 27.4 (2 g régime quotidien) et 5.1 (placebo), respectivement. Les événements indésirables survenus avec une fréquence comparable à tinidazole et placebo bénéficiaires, à l'exception de dysgueusie, ce qui était plus fréquente dans les deux bras tinidazole, et des nausées, ce qui était plus fréquente dans le groupe 2g tinidazole. Bien que les groupes tinidazole avaient plus d'effets indésirables par rapport au placebo, le test exact de Fisher a donné les valeurs p de 0,426 et de 0,113 pour les 1 g et 2 g de groupes, respectivement. Un seul événement indésirable grave, d'un abcès du périnée, a été observée dans le groupe placebo et le patient a été retiré. Dans l'ensemble, aucun patient a retiré en raison du caractère inacceptable du traitement de tinidazole. Cette étude a appuyé l'utilisation de l'un régime pour le traitement de bactéries vaginosis.6 Tinidazole a également été montré pour être efficace lorsqu'il est administré par voie intravaginale. Un essai randomisé traitement prospectif évalué de la vaginose bactérienne avec tinidazole tablets.20 vaginale Il a comparé trois régimes: (1) tinidazole orale de 150 mg deux fois par jour pendant sept jours, (2) même traitement oral comme (1), mais le partenaire a également reçu 500 mg deux fois par jour pendant quatre jours, ou (3) tinidazole intravaginal 500 mg au coucher pendant 14 jours. Après la randomisation initiale, les patients ont été réévalués à un et trois mois. Le bénéfice le plus a été vu à trois mois de suivi était dans le groupe de traitement 3 où 70 des patients étaient asymptomatiques, comparativement à 42 et 43 dans les groupes 1 et 2 (p 0,05). Cette étude a également montré que tinidazole intravaginal a été bénéfique en particulier chez les patients ayant des dispositifs contraceptifs intra-utérins avec 80 du groupe 3 de répondre pendant 30 et 29 du groupe 1 et 2 de répondre. Une limitation de cette étude était relativement faible dose de tinidazole par rapport aux discutés précédemment deux études. Hypothèses sur relativement efficacité entre tinidazole orale et administré par voie vaginale ne devraient pas être prises en fonction de cette étude seulement. Vutyavanich et ses collègues ont évalué le traitement de tinidazole chez les partenaires sexuels des femmes ayant une vaginose bactérienne. L'objectif était de déterminer si une dose orale unique de 2 g de tinidazole pour les femmes ayant une vaginose bactérienne diagnostiquée cliniquement et leurs partenaires augmente le taux de guérison par rapport au même traitement pour les seuls patients de sexe féminin. Les résultats ont indiqué qu'il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans l'amélioration des symptômes, les taux de guérison clinique, ou les résultats de la culture entre les deux groupes d'étude. Par conséquent, sur cette base et plusieurs autres études, le traitement de routine n'est pas recommandé pour les partenaires masculins des femmes ayant une vaginose bactérienne, y compris ceux avec disease.21 récurrente Milani et ses collègues ont évalué l'efficacité de tinidazole orale et l'utilisation d'un gel vaginal acide par rapport à vaginal clindamycine seul. Soixante-quatre patients ont été inclus et randomisés dans l'un des deux groupes de traitement: (1) tinidazole orale dose unique de 2 g, puis après une semaine, acide vaginal gel 2 g tous les trois jours pendant trois semaines supplémentaires par rapport (2) clindamycine vaginale 2 gélifier une fois par jour pendant sept jours. Résultats de l'étude étaient deux fois à court terme, les deux régimes étaient tout aussi efficaces, mais avec la supplémentaire du gel vaginal acide pour le régime de tinidazole, le schéma tinidazole a été trouvé pour entraîner une diminution du pH vaginal et atteint des taux de normalisation plus élevés dans les tests de laboratoire à zéro mois de suivi. taux de guérison clinique a été définie comme l'absence d'au moins deux des quatre signes de BV, selon Amsel Genzyme Corp. Cambridge, MA, USA) et le test whiff. L'étude a conclu que le traitement des BV avec un seul tinidazole de dose orale était au moins aussi efficace que les sept jours de traitement par voie vaginale de clindamycine. Depuis tinidazole orale a également été trouvé pour efficace comme agent autonome, il est également difficile de savoir si le gel vagin acide a eu un bénéfice clinique à long terme dans ce study.22 Une autre comparaison d'un régime contenant tinidazole-contre complémentaire et alternative régime de la médecine a été comparée par Baylson et colleagues.23 le but de cette étude était de comparer l'efficacité de Praneem, un pessaire polyherbal, contre Ginlac-V pessaire, une thérapie contenant clotrimazole, tinidazole et lactobacilles, pour le traitement des femmes avec des pertes vaginales symptomatique. Cent patients ont été randomisés dans l'un des deux groupes de traitements. Dans l'ensemble, le traitement symptomatique a été vu par 72 (Praneem) contre 78 (Ginlac-V) laboratoire guérison a été obtenue dans 78 de chaque groupe, ce qui conduit à la conclusion que les deux régimes sont des options valides pour le traitement des pertes vaginales symptomatique. Une limitation majeure à l'étude est l'absence d'identification claire et microbiologique de l'agent causal de la décharge anormale chez ces femmes. En ce qui concerne la vaginose bactérienne récurrente, tinidazole a été évaluée dans un rapport de cas par Baylson et colleagues.23 La patiente était une femme âgée de 23 ans qui avaient été traités précédemment avec de multiples cours de gel de métronidazole 0,75 pour la vaginose bactérienne récurrente sans éradication des symptômes ou clairance de laboratoire. Un régime de tinidazole orale 500 mg deux fois par jour pendant 14 jours a été donné et les symptômes de patients résolu et elle est restée asymptomatique pendant 10 mois. Après un suivi au cours de la période asymptomatique de 10 mois, les analyses de laboratoire, y compris la coloration de Gram, a révélé la résolution de l'infection. Conclusions La vaginose bactérienne est une maladie difficile à effectuer principalement les femmes sexuellement actives. Tinidazole est un nitroimidazole structurellement apparenté au métronidazole avec des propriétés uniques. Les études in vitro de comparaison montrent une activité similaire entre le métronidazole et le tinidazole contre les bactéries cliniquement pertinentes proposées. Pharmacocinétiquement, la demi-vie plus longue de tinidazole offre certains avantages à des doses réduites ou la fréquence d'administration par rapport au métronidazole. Un autre attribut positif de tinidazole par rapport au métronidazole est son profil d'effets indésirables favorable. Cependant, le métronidazole est resté la norme pour le traitement de BV en grande partie liée à l'absence de comparaisons cliniques convaincants en tête-à-tête démontrant un bénéfice de chaque agent sur l'autre et les coûts d'acquisition des médicaments réduits de métronidazole. l'expérience clinique personnelle et certains rapports de cas notent tinidazole est une option efficace chez les patients avec réfractaire BV ou BV récurrente et devrait être considérée pour les patients difficiles à traiter avec BV qui ont eu de multiples régimes de traitement ou thérapie suppressive soit métronidazole ou clindamycine. Notes Les auteurs rapportent aucun conflit d'intérêts dans ce travail.